Maximierung der Sterilitätsgarantie: Prüfung der Sterilhaltezeit für sterilisierte Artikel, die bei der Herstellung parenteraler Arzneimittel verwendet werden

Die Sterilhaltezeit hängt vom Sterilisationsverpackungssystem, der Leistung des Bedienpersonals und der Leistung des Sterilisationszyklus ab. Nach der Sterilisation müssen Teile und Geräte innerhalb eines geprüften und validierten Zeitraums verwendet werden. Diese zulässige Haltezeit wird für jeden sterilisierten Gegenstand und das zugehörige Sterilisationsverpackungssystem festgelegt und im Allgemeinen durch eine aseptische Prozesssimulation (APS) bestätigt. Es wurde ein Benchmarking der Hersteller in der Pharma- und Biopharmabranche durchgeführt, um zu ermitteln, ob es gängige Verfahren zur Festlegung von Haltezeiten für autoklavierte Artikel gibt, die bei der aseptischen Abfüllung/Fertigstellung verwendet werden.

Die festgelegte Haltezeit wird durch die Verwendung „abgelaufener“ Teile bestätigt, die in der Abfüllanlage oder bei aseptischen Abfüllvorgängen als Teil der routinemäßigen APS installiert sind. Durch die Verwendung sterilisierter Teile am Ende der Haltezeit in der APS wird sichergestellt, dass die Teile bis zum Ablauf der Haltbarkeitsdauer steril bleiben. Die Haltezeitstudien ermöglichen eine sterile Lagerung der Teile, sodass die Notwendigkeit einer Sterilisation der Materialien am Tag des Abfüllvorgangs entfällt.

Bei Artikeln, die steril sein müssen, ermöglichen Sterilisationsverpackungen (Taschen und Beutel) das Durchdringen von Dampf während des Autoklavierens und erhalten nach der Sterilisation eine mikrobielle Barriere aufrecht. Die Verpackung ermöglicht den Transport von Teilen und Geräten innerhalb der Einrichtung und in den Reinräumen, ohne dass die kritischen Produktkontaktflächen beeinträchtigt werden. Zur Risikominderung beim Materialtransfer in höher klassifizierte Bereiche werden eine Doppelverpackung oder die Verwendung eines Verpackungsmaterials empfohlen, das mit der manuellen Anwendung von Oberflächendesinfektionsmitteln kompatibel ist. Aus diesen Gründen ist die Definition des Sterilisationsverpackungssystems (Konstruktionsmaterial und Verschlussmethode) von entscheidender Bedeutung.

Um die Leistung des Sterilisationsverpackungssystems zu testen und zu bestätigen, wurden Untersuchungen mit verschiedenen Beuteln, Taschen und Verschlussmethoden über eine festgelegte Haltezeit von 30 Tagen durchgeführt. Zum Zeitpunkt Null wurde die Sterilisation mithilfe biologischer Indikatoren bestätigt und während der gesamten Haltezeit wurden Sterilitätstests durchgeführt.